簡單介紹

李丁，2009年由中山大學‘百人計劃’引入太阳集团1088vip擔任教授, 博士生導師。1989年北京大學化學系本科畢業，并于1995年在美國明尼蘇達大學(University of Minnesota)化學系獲博士學位。1995年到2000年在哈佛大學(Harvard University)化學系和德州農工大學(Texas A&M University)化學系擔任研究助理和從事博士後研究工作。2000年到2009年在香港城市大學生物化學系先後擔任助理教授和副教授。先後主持過十多項科研項目，其中包括3項國家自然科學基金項目、2項香港研究資助局科研項目、以及廣東省和廣州市科研項目。目前在高水平雜志上發表論文130多篇, 平均影響因子5.6。兼任教育部學位中心學位論文評議專家和廣東省藥學會藥物化學專業委員會委員。曾獲評優秀畢業論文指導教師。教授的課程包括化學生物學、藥物化學，有機化學等。目前主要從事抗癌領域研究，包括小分子化合物通過調控基因啟動子區域特殊DNA二級結構及其結合蛋白進而影響下遊癌基因表達的分子機制、以小分子化合物為探針的端粒G-四鍊體及其結合蛋白Shelterin相互作用機制研究等。另外，還從事心血管疾病和老年癡呆症相關的一些分子機制研究。

研究方向

抗癌領域研究，包括小分子化合物通過調控基因啟動子區域特殊DNA二級結構及其結合蛋白進而影響下遊癌基因表達的分子機制、以小分子化合物為探針的端粒G-四鍊體及其結合蛋白Shelterin相互作用機制研究等。另外，還從事心血管疾病和老年癡呆症相關的一些分子機制研究。

教育經曆

北京大學 化學系1985.9--1989.8本科畢業

美國明尼蘇達大學 化學系1990.9--1995.4博士畢業

工作經曆

1990--1995 研究和教學助理，美國明尼蘇達大學，化學系
1995--1996 研究助理，美國哈佛大學，化學系
1996--2000 博士後，美國德州農工大學，化學系
2000--2002 助理教授，香港城市大學，生物化學系
2002--2009 副教授，香港城市大學，生物化學系
2009—現在 教授，博士生導師，中山大學，太阳集团1088vip

教學情況

化學生物學、藥物化學，有機化學

社會/學術任職

教育部學位中心學位論文評議專家

廣東省藥學會藥物化學專業委員會委員

科研項目

  1. 香港研資局Competitive Earmarked Research Grant (CERG) 2001-2002, (Project No. 9040660, CityU 1110/01M), 2001年12月-2004年5月, 港币699,600，項目負責人；

  2. 香港研資局Competitive Earmarked Research Grant (CERG) 2002-2003, (Project No. 9040756, CityU 1111/02M), 2002年12月-2005年11月, 港币816,000，項目負責人；

  3. 中山大學，百人計劃，80萬人民币，2009年7月-2011年6月；

  4. 國家自然科學基金，科學部主任基金，項目号36000-4103299，G-四鍊體結構對hnRNP K 的轉錄和表達調控作用及其對下遊基因c-myc 轉錄水平影響的分子機制研究，項目批準号21242010，項目負責人，2013年1月至2013年12月，10萬人民币。立項日期：2012年12月25日

  5. 國家自然科學基金面上項目，啟動子G-四鍊體調控癌基因hnRNP K 及其通過i-motif影響下遊c-myc 轉錄表達的分子機制研究，項目批準号21472252，項目負責人，2015年1月至2018年12月，80萬人民币。立項日期：2014年11月7日

  6. 廣東省自然科學基金自由申請項目，hnRNP K 蛋白通過i-motif調控癌基因 c-myc 轉錄表達的分子機制研究，項目批準号2014A030313046，項目負責人，2015年1月至2018年1月，10萬人民币。立項日期：2015年7月6日

  7. 廣州市科技計劃項目，轉錄調控因子hnRNP K通過i-motif調控癌基因 c-myc 轉錄表達的分子機制及其化學幹預的意義，項目批準号201510010047，項目負責人，2015年1月至2017年12月，20萬人民币。立項日期：2015年8月31日

  8. 廣東省自然科學基金自由申請項目，以小分子化合物為探針的端粒G-四鍊體及其結合蛋白Shelterin相互作用機制研究，項目批準号2017A030313089，項目負責人，2017年5月至2020年5月，10萬人民币。立項日期：2017年12月25日

  9. 國家自然科學基金面上項目，核酸i-motif結構調控癌基因轉錄表達的分子機制及其化學幹預意義，項目批準号21977123，項目負責人，2020年1月至2023年12月，直接經費65萬人民币。立項日期：2019年8月16日

  10. 廣東省基礎與應用基礎研究基金（Guangdong Basic and Applied Basic Research Foundation），小分子化合物通過核酸i-motif結構調控癌基因轉錄表達的機制研究，項目批準号2019A1515011074，項目負責人，2019年10月至2022年9月，10萬人民币。立項日期：2019年12月25日

 

論著專利

部分論文（*通訊作者）

1. “Upregulation of BCL-2 by acridone derivative through gene promoter i-motif for alleviating liver damage of NAFLD/NASH” Li, X.; Wang, J.; Gong, X.; Zhang, M.; Kang, S.; Shu, B.; Wei, Z.; Huang, Z.-S.; Li, D.* Nucleic Acids Res. 2020, 48 (15), 8255-8268. 雜志影響因子16.971

2. “Syntheses and evaluation of new bisacridine derivatives for dual binding of G-quadruplex and i-motif in regulating oncogene c-myc expression” Kuang, G.-T.; Zhang, M.; Kang, S.; Hu, D.; Li, X.; Wei, Z.; Gong, X.; An, L.-K.; Huang, Z.-S.; Shu, B.*; Li, D.* J. Med. Chem. 2020, 63, 9136-9153.

3.   “Syntheses and evaluation of new quinoline derivatives for inhibition of hnRNP K in regulating oncogene c-myc transcription” Shu, B.; Zeng, P.; Kang, S.; Li, P.-H.; Hu, D.; Kuang, G.; Cao, J.; Li, X.; Zhang, M.; An, L.-K.; Huang, Z.-S.; Li, D.* Bioorg. Chem. 2019, 85, 1-17.

 4. “Syntheses and evaluation of new acridone derivatives for selective binding of oncogene c-myc promoter i-motifs in gene transcriptional regulation” Shu, B.; Cao, J.; Kuang, G.; Qiu, J.; Zhang, M.; Zhang, Y.; Wang, M.; Li, X.; Kang, S.; Ou, T.-M.; Tan, J.-H.; Huang, Z.-S.; Li, D.* Chem. Comm. 2018, 54, 2036-2039. 

5. “Interaction of Quindoline derivative with telomeric repeat-containing RNA induces telomeric DNA-damage response in cancer cells through inhibition of telomeric repeat factor 2” Zhang, Y.; Zeng, D.; Cao, J.; Wang, M.; Shu, B.; Kuang, G.; Ou, T.-M.; Tan, J.-H.; Gu, L.-Q.; Huang, Z.-S.; Li, D.* Biochim. Biophys. Acta - General Subjects 2017, 1861 (12), 3246-3256. 

6. “Curcusone C induces telomeric DNA-damage response in cancer cells through inhibition of telomeric repeat factor 2” Wang, M.; Cao, J.; Zhu, J.-Y.; Qiu, J.; Zhang, Y.; Shu, B.; Ou, T.-M.; Tan, J.-H.; Gu, L.-Q.; Huang, Z.-S.; Yin, S.; Li, D.* Biochim. Biophys. Acta - Proteins Proteomics 2017, 1865 (11), 1372-1382. 

7. “Role of hairpin-quadruplex DNA secondary structural conversion in the promoter of hnRNP K in gene transcriptional regulation” Qiu, J.; Liu, J.; Chen, S.; Ou, T.-M.; Tan, J.-H.; Gu, L.-Q.; Huang, Z.-S.; Li, D.* Org. Lett. 2015, 17(18), 4584-4587. 

8.  “Cp*Rh(III) and Cp*Ir(III)-catalysed redox-neutral C-H arylation with quinone diazides: quick and facile synthesis of arylated phenols” Zhang, S.-S.; Jiang, C.-Y.; Li, Q.; Huang, Z.-S.; Li, D.;* Wang, H* Chem. Comm. 2015, 51, 10240-10243. 

9.  “Biological function and medicinal research significance of G-quadruplex interactive proteins” Qiu, J.; Wang, M.; Zhang, Y.; Zeng, P.; Ou, T.-M.; Tan, J.-H.; Huang, S.-L.; An, L.-K.; Wang, H.; Gu, L.-Q.; Huang, Z.-S.; Li, D.* Curr. Top. Med. Chem. 2015, 15 (19), 1971-1987.

10.  “Mechanistic studies on the anticancer activity of 2,4-disubstituted quinazoline derivative” Su, L.; Zheng, H.; Li, Z.; Qiu, J.; Chen, S.; Liu, J.; Ou, T.-M.; Tan, J.-H.; Gu, L.-Q.; Huang, Z.-S.; Li, D.* Biochim. Biophys. Acta - General Subjects 2014, 1840, 3123-3130.

11.  “Mechanistic studies for tri-targeted inhibition of enzymes involved in cholesterol biosynthesis by green tea polyphenols” Ge, H.a; Liu, J.a; Zhao, W.; Wang, Y.; He, Q.; Wu, R.; Li, D.*; Xu, J.* Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 4941-4951. (Highlighted by Chemistry World; a. The first two authors contributed equally to this work)

12.  “Cellular nucleic acid binding protein suppresses tumor cell metastasis and induces tumor cell death by downregulating heterogeneous ribonucleoprotein K in fibrosarcoma cells” Qiu, J.; Chen, S.; Su, L.; Liu, J.; Xiao, N.; Ou, T.-M.; Tan, J.-H.; Gu, L.-Q.*; Huang, Z.-S.*; Li, D.* Biochim. Biophys. Acta - General Subjects 2014, 1840, 2244-2252.

13.  “G-quadruplex-mediated regulation of telomere binding protein POT1 gene expression” He, Q.; Zeng, P.; Tan, J.-H.; Ou, T.-M.; Gu, L.-Q.; Huang, Z.-S.; Li, D.* Biochim. Biophys. Acta - General Subjects 2014, 1840, 2222-2233.

14.  “Synthesis and characterization of 1H-phenanthro[9,10-d]imidazole derivatives as multifunctional agents for treatment of Alzheimer's disease” Liu, J.; Qiu, J.; Wang, M.; Wang, L.; Su, L.; Gao, J. Gu, Q.; Xu, J.; Huang, S.-L.; Gu, L.-Q.; Huang, Z.-S.*; Li, D.* Biochim. Biophys. Acta - General Subjects 2014, 1840, 2886-2903.

15.  “Syntheses and characterization of non-bisphosphonate quinoline derivatives as new FPPS inhibitors” Liu, J.; Liu, W.; Ge, H.; Gao, J.; He, Q.; Su, L.; Xu, J.; Gu, L.-Q.; Huang, Z.-S.; Li, D.* Biochim. Biophys. Acta - General Subjects 2014, 1840, 1051-1062.

16.“Mechanistic studies for the role of cellular nucleic-acid-binding protein (CNBP) in regulation of c-myc transcription” Chen, S.; Su, L.; Qiu, J.; Xiao, N.; Lin, J.; Tan, J.-H.; Ou, T.-M.; Gu, L.-Q.*; Huang, Z.-S.*; Li, D.* Biochim. Biophys. Acta - General Subjects 2013, 1830, 4769-4777.

17.“Multi-target-directed design, syntheses, and characterization of fluorescent bisphosphonate derivatives as multifunctional enzyme inhibitors in mevalonate pathway” Gao, J.; Liu, J.; Qiu, Y.; Chu, X.; Qiao, Y; Li, D.* Biochim. Biophys. Acta - General Subjects 2013, 1830, 3635-3642. 

18.“Interaction of berberine derivative with protein POT1 affect telomere function in cancer cells” Xiao, N.; Chen, S.; Ma, Y.; Qiu, J.; Tan, J.-H.; Ou, T.-M.; Gu, L.-Q.; Huang, Z.-S.; Li, D.* Biochem. Biophys. Res. Comm. 2012, 419 (3), 567-572. 

19.“Disubstituted quinazoline derivatives as a new type of highly selective ligands for telomeric G-quadruplex DNA” Li, Z.; Tan, J.-H.; He, J.-H.; Long, Y.; Ou, T.-M.; Li, D.*; Gu, L.-Q.; Huang, Z.-S.* Euro. J. Med. Chem. 2012, 47, 299-311.

20.“Design, synthesis, and characterization of piperazinedione-based dual protein inhibitors for both farnesyltransferase and geranylgeranyltransferase-I” Qiao, Y.; Gao, J.; Qiu, Y.; Wu, L.; Guo, F.; Lo, K.-W.; Li, D.* Euro. J. Med. Chem. 2011, 46, 2264-2273.

21.“Discovery of potent inhibitor for farnesyl pyrophosphate synthase in mevalonate pathway” Gao, J.; Chu, X.; Qiu, Y.; Wu, L.; Qiao, Y.; Wu, J.; Li, D.* Chem. Comm. 2010, 46, 5340-5342.

22.“Oct-2-en-4-ynoyl-CoA as a specific inhibitor of acyl-CoA oxidase” Zeng, J.; Wu, L.; Zhang, X.; Liu, Y.; Deng, G.; Li, D.* Org. Lett. 2008, 10 (19), 4287-4290.

23.“Comparative inhibition studies of enoyl-CoA hydratase 1 and enoyl-CoA hydratase 2 in long-chain fatty acid oxidation” Wu, L.; Lin, S.; Li, D.* Org. Lett. 2008, 10 (15), 3355-3358.

24.“Oct-2-yn-4-enoyl-CoA as a multifunctional enzyme inhibitor in fatty acid oxidation” Wu, L.; Liu, X.; Li, D.* Org. Lett. 2008, 10 (11), 2235-2238.

25.  “Inactivation of thiolase by 2-alkynoyl-CoA via its intrinsic isomerase activity” Wu, L.; Zeng, J.; Deng, G.; Guo, F.; Li, N.; Liu, X.; Chu, X.; Li, D.* Org. Lett. 2007, 9 (20), 3877-3880.

26.  “Bifunctional inhibitors of mevalonate kinase and mevalonate 5-diphosphate decarboxylase” Qiu, Y.; Li, D.* Org. Lett. 2006, 8 (6), 1013-1016.

27.“Intrinsic isomerase activity of medium-chain acyl-CoA dehydrogenase” Zeng, J.; Li, D.* Biochemistry 2005, 44 (17), 6715-6722.

28.“Crystal structure of precorrin-8x methyl mutase” Shipman, L.a,*; Li, D.a; Roessner, C.; Scott, A.; Sacchettini, J.* Structure 2001, 9 (7), 587-596. (a. The first two authors contributed equally to this work)

29.“The toxicity of methylenecyclopropylglycine: studies of the inhibitory effects of (methylenecyclopropyl)formyl-CoA on enzymes involved in fatty acid metabolism and the molecular basis of its inactivation of enoyl-CoA hydratases” Li, D.; Agnihotri, G.; Dakoji, S.; Oh, E.; Lantz, M.; Liu, H.-w.* J. Am. Chem. Soc. 1999, 121 (39), 9034-9042. 

30.“Spiropentylacetyl-CoA, a mechanism-based inactivator of acyl-CoA dehydrogenases” Li, D.; Zhou, H.-q.; Dakoji, S.; Shin, I.; Oh, E.; Liu, H.-w.* J. Am. Chem. Soc. 1998, 120 (9), 2008-2017.

31.“Mechanistic studies of the inactivation of crotonase by (methylenecyclopropyl)-formyl-CoA” Li, D.; Guo, Z.; Liu, H-w.* J. Am. Chem. Soc. 1996, 118 (1), 275-276.

 

總數：131篇