個人簡介：

周晖皓，博士，教授，博士生導師。1999-2003年就讀于中國科學技術大學生命科學學院生物科學專業，獲學士學位；2003-2009年就讀于中國科學技術大學生命科學學院，師從牛立文教授、滕脈坤教授學習生物化學與結構生物學，獲理學博士學位；2009-2015年于美國Scripps研究所從事博士後研究，在Paul Schimmel教授、Xiang-Lei Yang教授指導下開展氨酰轉運核糖核酸合成酶（AARS）相關的結構功能、緻病機制與藥物發現研究；2015年入選國家重大人才計劃青年項目，入職太阳集团1088vip藥物分子設計研究中心，受聘為教授、博士生導師。研究成果已發表論文70多篇，其中作為第一作者和通訊作者（含共同）在Nature、Nat Commun、Sci Adv、Nucleic Acids Res、J Biol Chem、J Med Chem、Eur J Med Chem、ACS Chem Biol、FASEB J、J Mol Biol等國際高水平期刊發表論文三十餘篇。

 

研究方向：

ž 藥物靶标結構生物學

ž 藥物化學生物學

ž 基于片段的藥物發現

蛋白質是生命活動的主要執行者，也是大部分藥物分子直接作用的靶點。通過解析蛋白質的高分辨三維結構，我們可以更深入地理解蛋白質的功能機制，揭示蛋白質功能異常與疾病之間的關聯，并指導基于結構的理性藥物分子設計。特别是，藥物靶蛋白與藥物分子複合物的三維結構，在原子分辨率水平上解釋藥物分子的作用機制以及進行結構指導的藥物分子設計中發揮着核心作用。我們的研究專注于運用X射線晶體學等結構生物學技術手段，解析關鍵生命過程中的藥物靶标蛋白的精細三維結構，并以這些靶标蛋白為中心開展發病機制、結構藥理、藥物設計和藥物化學等研究，以加深對疾病的理解并推動新藥研發。此外，我們還緻力于針對藥物靶标蛋白發展片段篩選新技術，解析片段與靶标蛋白的共晶結構，從而鑒定新穎的化學基元和發現靶标蛋白的新可藥口袋。在此基礎上，運用基于片段的藥物發現（FBDD）方法，借助結構指導與人工智能輔助，發展新骨架、新機制的藥物先導物。

 

課題組目前尚餘2025年入學的專業型碩士名額一名，歡迎感興趣的同學聯系！（2024年12月30日更新）

 

教育經曆：

2003.09 - 2009.06: 理學博士，中國科學技術大學生命科學學院

2001.09 - 2003.06: 工學雙學士，中國科學技術大學計算機系

1999.09 - 2003.06: 理學學士，中國科學技術大學生命科學學院

1993.09 - 1999.06: 湖南桃源第一中學

 

工作經曆：

2015.01 - 至今    太阳集团1088vip教授

2009.09 - 2015.01  美國Scripps研究所博士後

 

講授課程：

當前主講和參與教學的課程：

本科生課程:   《結構生物學與藥學研究》（主講）

《生物化學與分子生物學實驗》

《現代藥物發現中的關鍵技術》

研究生課程:   《結構生物學》（主講）

                      《新藥研制原理與技術》

 

學術兼職：

2021 - 至今    廣東省藥理學會藥物篩選與評價專業委員會常務委員

2020 - 至今    中國藥學會老年藥學專業委員會委員

2018 - 至今    廣東省藥學會藥物化學專業委員會委員

 

科研項目：

  1. 國家自然科學基金面上項目，22477146，負責人

  2. 國家重點研發計劃項目課題，2023YFF1204902，課題負責人

  3. 廣東省基礎與應用基礎研究基金面上項目，2023A1515012453，負責人

  4. 廣東省基礎與應用基礎研究基金-卓越青年團隊，2023B1515040006，團隊成員

  5. 廣州醫科大學附屬第六醫院開放課題項目，202301-303，負責人

  6. 企業委托項目，2023440001000257，負責人

  7. 國家自然科學基金面上項目，22177140，負責人

  8. 廣東省自然科學基金面上項目，2019A1515011571，負責人

  9. 企業委托項目，36000-71010232，負責人

  10. 國家自然科學基金面上項目，81773636，負責人

  11. 國家重點研發計劃政府間國際科技創新合作重點專項，2017YFE0109900，參與人

  12. 廣東省自然科學基金自由申請項目，2017A030313123，負責人

  13. 廣東省“珠江人才計劃”引進創新創業團隊，2016ZT06Y337，團隊核心成員，子課題負責人

  14. 中央高校基本科研業務費醫科重大項目培育項目，16ykjc04，負責人

  15. 中山大學“百人計劃二期”青年傑出人才項目，36000-18811200，負責人

 

科研論文：                                           

全部論文清單請見：

Orcid: https://orcid.org/0000-0002-9675-5007

Google Scholar Profile: https://scholar.google.com/citations?hl=en&user=EYpcLlQAAAAJ

  1. Bingyi Chen, Fang Yi, Zhiteng Luo, Feihu Lu, Hongwei Liu, Siting Luo, Qiong Gu, Huihao Zhou*, The mechanism of discriminative aminoacylation by isoleucyl-tRNA synthetase based on wobble nucleotide recognition, Nature Communications, 2024, 15, 10817.

  2. Zhiteng Luo#, Jingtian Su#, Siting Luo, Yingchen Ju, Bingyi Chen, Qiong Gu, Huihao Zhou*, Structure-guided inhibitor design targeting CntL provides the first chemical validation of the staphylopine metallophore system in bacterial metal acquisition, European Journal of Medicinal Chemistry, 2024, 280, 116991.

  3. Feihu Lu, Kaijiang Xia, Jingtian Su, Jia Yi, Zhiteng Luo, Jun Xu, Qiong Gu, Bingyi Chen*, Huihao Zhou*, Biochemical and structural characterization of chlorhexidine as an ATP-assisted inhibitor against type 1 methionyl-tRNA synthetase from Gram-positive bacteria, European Journal of Medicinal Chemistry, 2024, 268, 116303.

  4. Lu Han, Zhiteng Luo, Yingchen Ju, Bingyi Chen, Taotao Zou, Junjian Wang, Jun Xu, Qiong Gu, Xiang-Lei Yang, Paul Schimmel*, Huihao Zhou*, The binding mode of orphan glycyl-tRNA synthetase with tRNA supports the synthetase classification and reveals large domain movements, Science Advances, 2023, 9, eadf1027.

  5. Manli Xiang, Kaijiang Xia, Bingyi Chen, Zhiteng Luo, Ying Yu, Lili Jiang, Huihao Zhou*, An asymmetric structure of bacterial TrpRS supports the half-of-the-sites catalytic mechanism and facilitates antimicrobial screening, Nucleic Acids Research, 2023, 51, 4637-4649.

  6. Jia Yi#, Zhengjun Cai#, Haipeng Qiu, Feihu Lu, Zhiteng Luo, Bingyi Chen, Qiong Gu, Jun Xu, Huihao Zhou*, Fragment screening and structural analyses highlight the ATP-assisted ligand binding for inhibitor discovery against type 1 methionyl-tRNA synthetase, Nucleic Acids Research, 2022, 50, 4755-4768.

  7. Zhengjun Cai#, Bingyi Chen#, Ying Yu, Junsong Guo, Zhiteng Luo, Bao Cheng, Jun Xu, Qiong Gu, Huihao Zhou*, Design, synthesis and proof-of-concept of triple-site inhibitors against aminoacyl-tRNA synthetases, Journal of Medicinal Chemistry, 2022, 65, 5800-5820.

  8. Bao Cheng#, Zhengjun Cai#, Ziqing Luo#, Siting Luo, Zhiteng Luo, Yanfang Cheng, Ying Yu, Junsong Guo, Yingchen Ju, Qiong Gu, Jun Xu, Xianxing Jiang*, Geng Li*, Huihao Zhou*, Structure-guided design of halofuginone derivatives as ATP-aided inhibitors against bacterial prolyl-tRNA synthetase, Journal of Medicinal Chemistry, 2022, 65, 15840-15855.

  9. Dane Huang#, Chao Zhao#, Ruyue Li, Bingyi Chen, Yuting Zhang, Zhejun Sun, Junkang Wei, Huihao Zhou*, Qiong Gu*, Jun Xu*, Identification of a binding site on soluble RANKL that can be targeted to inhibit soluble RANK-RANKL interactions and treat osteoporosis, Nature Communications, 2022, 13, 5338.

  10. Bingyi Chen, Siting Luo, Songxuan Zhang, Yingchen Ju, Qiong Gu, Jun Xu, Xiang-Lei Yang, Huihao Zhou*, Inhibitory mechanism of reveromycin A at the tRNA binding site of a class I synthetase, Nature Communications, 2021, 12, 1616.

  11. Yingchen Ju, Lu Han, Bingyi Chen, Zhiteng Luo, Qiong Gu, Jun Xu, Xiang-Lei Yang, Paul Schimmel*, Huihao Zhou*, X-shaped structure of bacterial heterotetrameric tRNA synthetase suggests cryptic prokaryote functions and a rationale for synthetase classifications, Nucleic Acids Research, 2021, 49, 10106-10119.

  12. Zhiteng Luo, Siting Luo, Yingchen Ju, Peng Ding, Jun Xu, Qiong Gu, Huihao Zhou*, Structural insights into the ligand recognition and catalysis of the key aminobutanoyltransferase CntL in staphylopine biosynthesis, The FASEB Journal, 2021, 35, e21575.

  13. Ying Yu, Junsong Guo, Zhengjun Cai, Yingchen Ju, Jun Xu, Qiong Gu, Huihao Zhou*, Identification of new building blocks for discovering GyrB inhibitors by fragment screening, Bioorganic Chemistry, 2021, 114, 105040.

  14. Jieyu Tang#, Yingchen Ju#, Jingwei Zhou, Junsong Guo, Qiong Gu, Jun Xu, Huihao Zhou*, Structural and biochemical characterization of SbnC as a representative of type B siderophore synthetases, ACS Chemical Biology, 2020, 15, 2731-2740.

  15. Junsong Guo, Bingyi Chen, Ying Yu, Bao Cheng, Yingchen Ju, Jieyu Tang, Qiong Gu, Jun Xu, Huihao Zhou*, Structure-guided optimization and mechanistic study on a class of quinazolinone-threonine hybrids as antibacterial ThrRS inhibitors, European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 207, 112848.

  16. Ziyang Chen#, Hao Chen#, Zizhen Zhang, Peng Ding, Xin Yan, Yanwen Li, Songxuan Zhang, Qiong Gu, Huihao Zhou*, Jun Xu*, Discovery of novel liver X receptor inverse agonists as lipogenesis inhibitors, European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 206, 112793.

  17. Hao Chen#, Ziyang Chen#, Zizhen Zhang#, Yali Li, Shushu Zhang, Fuqiang Jiang, Junkang Wei, Peng Ding, Huihao Zhou*, Qiong Gu*, Jun Xu*, Discovery of new LXRβ agonists as glioblastoma inhibitors, European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 194, 112240.

  18. Junsong Guo#, Bingyi Chen#, Ying Yu, Bao Cheng, Yanfang Cheng, Yingchen Ju, Qiong Gu, Jun Xu, Huihao Zhou*, Discovery of novel tRNA-amino acid dual-site inhibitors against threonyl-tRNA synthetase by fragment-based target hopping, European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 187, 111941. 

  19. Jieyu Tang#, Yingchen Ju#, Qiong Gu, Jun Xu, Huihao Zhou*, Structural insights into substrate recognition and activity regulation of the key decarboxylase SbnH in staphyloferrin B biosynthesis, Journal of Molecular Biology, 2019, 431, 4868-4881.

  20. Siting Luo#, Yingchen Ju#, Jingwei Zhou, Qiong Gu, Jun Xu, Huihao Zhou*, Crystal structure of CntK, the cofactor-independent histidine racemase in staphylopine-mediated metal acquisition of Staphylococcus aureus, International Journal of Biological Macromolecules, 2019, 135, 725-733.

  21. Zizhen Zhang#, Hao Chen#, Ziyang Chen, Peng Ding, Yingchen Ju, Qiong Gu, Jun Xu, Huihao Zhou*, Identify Liver X receptor β modulator building blocks by developing a fluorescence polarization-based assay, European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, 178, 458-467.

  22. Chang Wen, Xin Yan, Qiong Gu, Jiewen Du, Di Wu, Yutong Lu, Huihao Zhou*, Jun Xu*, Systematic Studies on the Protocol and Criteria for Selecting a Covalent Docking Tool, Molecules, 2019, 24, 2183.

  23. Xiaojie Huang, Junsong Guo, Qi Liu, Qiong Gu, Jun Xu, Huihao Zhou*, Identification of an auxiliary druggable pocket in DNA gyrase ATPase domain using fragment probes, MedChemComm, 2018, 9, 1619-1629.

  24. Yingchen Ju, Zhihong Liu, Zizhen Zhang, Lijun Duan, Qi Liu, Qiong Gu, Cheng Zhang, Jun Xu*, Huihao Zhou*, Membrane binding of the insertion sequence of Proteus vulgaris L-amino acid deaminase stabilizes protein structure and increases catalytic activity, Scientific Reports, 2017, 7, 13719.

  25. Yingchen Ju, Shuilong Tong, Yongxiang Gao, Wei Zhao, Qi Liu, Qiong Gu, Jun Xu, Liwen Niu*, Maikun Teng*, Huihao Zhou*, Crystal structure of a membrane-bound L-amino acid deaminase from Proteus vulgaris, Journal of Structural Biology, 2016, 195, 306-315.

  26. Gongrui Guo, Yongxiang Gao, Zhongliang Zhu, Debiao Zhao, Zhihong Liu, Huihao Zhou*, Liwen Niu*, Maikun Teng*, Structural and biochemical insights into the DNA-binding mode of MjSpt4p:Spt5 complex at the exit tunnel of RNAPII, Journal of Structural Biology, 2015, 192, 418-425.

  27. Huihao Zhou, Litao Sun, Xiang-Lei Yang, Paul Schimmel*, ATP-directed capture of bioactive herbal-based medicine on human tRNA synthetase, Nature, 2013, 494, 121-124.

  28. Huihao Zhou#, Zhao Zha#, Yang Liu#, Hongtao Zhang, Juanjuan Zhu, Siyi Hu, Guodong Shen, Liansheng Cheng, Liwen Niu, Mark I. Greene, Maikun Teng*, Jing Liu*, Structural insight into the down-regulation of overexpressed p185(her2/neu) protein of transformed cells by the antibody chA21. Journal of Biological Chemistry, 2011, 286, 31676-31683.

  29. Huihao Zhou, Qi Liu, Yongxiang Gao, Maikun Teng*, Liwen Niu*, Crystal structure of NusG N-terminal (NGN) domain from Methanocaldococcus jannaschii and its interaction with rpoE”, Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics, 2009, 76, 784-793.

  30. Huihao Zhou, Qi Liu, Weili Yang, Yongxiang Gao, Maikun Teng*, Liwen Niu*, Monomeric tRNA (m(7)G46) methyltransferase from Escherichia coli presents a novel structure at the function-essential insertion, Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics, 2009, 76, 512-515.

 

發明專利：

  1. 周晖皓，羅志騰，郝夢嬌，顧瓊，徐峻，“一種芳酰胺類化合物及其制備方法和應用”，中國發明專利申請号：CN202311571094.3，申請日：2023-11-22。

  2. 周晖皓，羅志騰，陳冰怡，“一種喹唑啉類化合物及其制備方法和在制備脯氨酰tRNA合成酶抑制劑中的應用“，中國發明專利号：ZL202310183804.9，授權公開日：2024-05-31。

  3. 周晖皓，陳冰怡，羅思婷，顧瓊，徐峻，“一種異亮氨酰tRNA合成酶與雷弗黴素A的複合物晶體及其制備方法和應用”，中國發明專利号：ZL202110096204.X，授權公開日：2023-06-27。

  4. 徐峻，姜莉莉，周晖皓，顧瓊，“葡萄糖多酚酸酯類衍生物在制備異亮氨酰tRNA合成酶抑制劑中的應用”，中國發明專利号：ZL202110375668.4，授權公開日：2023-02-07。

  5. 周晖皓，郭俊松，陳冰怡，顧瓊，徐峻，“一種喹唑啉酮類化合物及其制備方法和應用”，中國發明專利号：ZL201911122309.7，授權公開日：2021-04-03。

  6. 周晖皓，張子振，陳浩，顧瓊，徐峻，“一種化合物及其制備方法和作為熒光偏振探針在LXRβ 配體篩選中的應用”，中國發明專利号：ZL201910392278.0，授權公開日：2020-09-25。

  7. 周晖皓，程寶，顧瓊，徐峻，“一種去氧常山酮類化合物及其制備方法和應用”，中國發明專利号：ZL201810973525.1，授權公開日：2021-05-25。

  8. 顧瓊，徐峻，房玉影，夏文娟，周晖皓，程寶，“一種抗神經炎症的二苯乙烯類似物及其制備方法和應用”，中國發明專利号：ZL201810134754.4，授權公開日：2021-06-25。

  9. 周晖皓，黃曉傑，郭俊松，顧瓊，徐峻，“一種DNA促旋酶的藥物結合口袋及其應用”，中國發明專利号：ZL201810195616.7，授權公開日：2021-11-05。

  10. 劉兢，程聯勝，劉洋，周晖皓，滕脈坤，朱娟娟，魏海明，肖衛華，“一種抗原-抗體複合物晶體及其制備方法與抗原表位”，中國發明專利号：ZL200810227452.8，授權公開日：2011-04-20。

 

招生招聘：

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