黃民/畢惠嫦教授課題組在代謝轉移酶介導的細胞老化研究方面取得新進展

我院黃民教授、畢惠嫦教授課題組在著名細胞生物學期刊Cell Death & Differentiation（Nature子刊，IF=8.339）上發表題為“Carnitine palmitoyltransferase 1C regulates cancer cell senescence through mitochondria-associated metabolic reprograming”的研究論文（2018 Mar;25(4):733-746. PMID:29317762）。該研究通過代謝組學手段發現線粒體能量代謝和脂肪酸氧化的一個關鍵酶：肉毒堿棕榈酰基轉移酶1C（CPT1C）在老化腫瘤細胞中有極顯著下降；進而在細胞老化模型及動物模型上通過多種分子生物學手段，證明CPT1C在腫瘤細胞增殖性老化過程中發揮重要的調控作用，闡明CPT1C是調控腫瘤細胞老化的新調控因子。并進一步闡明CPT1C沉默後通過影響線粒體功能與相關代謝重編程過程，導緻線粒體功能異常、細胞增殖能力顯著下降，最終導緻腫瘤細胞老化、緻瘤能力顯著下降。該研究系統證明CPT1C是腫瘤細胞老化關鍵的新調控因子，為基于線粒體能量代謝和細胞老化的抗腫瘤研究提供新靶點和新視角。文章鍊接：http://www.nature.com/articles/s41418-017-0013-3。

除專注于研究基于藥物基因組學的臨床個體化用藥外，黃民/畢惠嫦教授近年工作還集中在核受體-代謝酶-轉運體介導的内/外源物代謝調控對疾病及臨床用藥影響方面的研究，并已取得多項原創性成果。此前已證明CPT1C是過氧化物酶體增殖劑激活受體α（PPARα）的下遊靶基因，可被PPARα直接調控，且CPT1C在PPARα對腫瘤細胞增殖與老化的調控過程中發揮重要作用，該部分内容已發表于著名腫瘤學雜志Carcinogenesis（2017; 38(4):474-483. IF=5.1015）。另外，基于核受體及轉錄因子對代謝酶及轉運體的代謝調控對膽汁淤積性肝損傷影響的研究也相繼發表在著名藥理學期刊Cell Death & Disease (2018 March 20 accepted, IF=5.965)、British Journal of Pharmacology（2017;174(8):672-688.以及2017;174(23):4345-4361.IF=5.491）上。

上述工作獲得國家自然科學基金委重點項目、優青及面上項目、國家重點研發計劃重點專項等多項基金的資助。