太阳集团1088vip劉培慶團隊揭示分選蛋白SNX3通過促進STAT3入核介導心衰的新機制
心衰是各種心髒結構或功能性疾病導緻心室充盈和/或射血能力受損，心排血量不能滿足機體組織代謝需要，以肺循環和/或體循環淤血，器官、組織血液灌流不足為臨床表現的一組綜合征。心衰是以多種原因導緻心髒泵功能下降導緻器官灌注不足為特征的嚴重臨床症候群，是多種心髒疾病發展的終末階段及心血管患者死亡的主要原因之一。病理性心肌肥大是慢性心衰的前驅病變，病理機制複雜，涉及到多種信号蛋白的胞内轉運及胞内定位等多個方面的改變。分選連接蛋白（SNXs）-Retromer複合體錨定在内體膜，主要通過直接結合并募集不同的信号蛋白，介導其胞内循環而調節細胞功能。但該家族對轉錄因子的分選并介導其入核調控尚未見報道。
太阳集团1088vip劉培慶團隊聯和中山大學附屬第一醫院吳鐘凱課題組利用臨床心衰患者的心髒組織、病理性心肌肥大及心衰小鼠模型的心髒組織及原代心肌細胞進行研究，發現SNX3-Retromer通過對轉錄因子STAT3的調控在病理性心肌肥大及心衰過程中發揮重要作用。一方面，SNX3-Retromer作為“平台”募集胞質STAT3，便利激酶JAK2對其進行磷酸化修飾後形成同源二聚體；另一方面，SNX3-Retromer攜帶STAT3二聚體，并與核輸入蛋白importin α3結合，以大複合體的形式共同轉位入核，從而激活下遊靶基因轉錄，誘導病理性心肌肥大及心衰。
SNX3-Retromer介導STAT3磷酸化及入核轉運從而誘導心衰的工作模式圖
該研究提供了轉錄因子參與内體循環的直接證據，并為STAT3參與病理性心肌肥大及心衰的機制提出新的見解。研究成果“Sorting nexin 3 induces heart failure via promoting retromer-dependent nuclear trafficking of STAT3”于2021年5月4日在線發表于Cell Death & Differentiation雜志上（年度IF=15.8），并入選CDDpress: Monthly Readers' Choice。太阳集团1088vip劉培慶和附屬第一醫院吳鐘凱教授為論文的并列通訊作者，太阳集团1088vip路靜副教授為論文第一作者。本研究受到國家“重大新藥創制”科技重大專項、國家自然科學基金面上項目、廣東省本土創新科研團隊等項目的經費支持。
