我院王紅勝教授團隊在結直腸癌腫瘤标志物發現取得新進展
結直腸癌是常見的消化道腫瘤之一，我國的結直腸癌（CRC）發病率和病死率都居于前列。腫瘤标志物是能反映腫瘤發生、發展，監測腫瘤對治療反應的一類物質，在結直腸癌的篩查、療效預測及預後評估具有重要的應用價值。近日，我校藥學院王紅勝教授聯合中山大學附屬第六醫院劉煥亮教授、中山大學附屬第五醫院江冠民主任技師團隊在國際知名期刊 Genome Medicine 雜志上發表了題為“5′-tRF-GlyGCC: a tRNA-derived small RNA as a novel biomarker for colorectal cancer diagnosis”的研究論文，首次揭示了 CRC 血漿中 tRNA 片段的分布和富集特征，強調指出 5’-tRF-GlyGCC 是潛在的 CRC 診斷的生物标志物，具有重要臨床價值。
tRNA 衍生的小 RNA 片段（tDRs）是一種新型調節性小非編碼 RNA，參與多種生理和病理過程。通過測序篩選及臨床樣本驗證，本研究發現 CRC 患者血漿中大量存在的 5’-tRF-GlyGCC 可能為早期診斷的重要标志物。其中5’-tRF-GlyGCC 單獨診斷的曲線下面積（AUC）為 0.882，明顯優于癌胚抗原（CEA）和糖類抗原 199（CA199）；與 CEA、CA199 聯合診斷的 AUC 可提高到 0.926。同時體内外實驗發現，與 CRC 細胞共培養的血細胞及 CRC 移植瘤小鼠血漿中 5’-tRF-GlyGCC 水平升高。5’-tRF-GlyGCC 的表達增加依賴于細胞中 tRNA 脫甲基酶 AlkB 同源物 3（ALKBH3）表達的上調。這一發現拓展了 CRC 的篩查診斷指标，提高了 CRC 診斷的靈敏度和特異性，為血漿 5’-tRF-GlyGCC 成為 CRC 診斷與療效檢測分子生物标志物提供理論基礎和實驗支持，相關應用已經申請國家發明專利。
圖1 CRC 血漿中 tDRs 表達譜分析及 5'-tRF-GlyGCC 表達情況
博士生吳映敏、副研究員楊湘玲和江冠民主任技師為論文共同第一作者，王紅勝教授、劉煥亮教授和黎婕昕博士為共同通訊作者。我校藥學院為第一完成單位，中山大學附屬第六醫院、中山大學附屬第五醫院為共同完成單位。本研究得到了國家自然基金面上項目、深圳灣實驗室開放基金、中山大學青年教師重點培育計劃及中國博士後基金等課題的資助。